Tolerância imunológica e autoimunidade: do timo à periferia (recorte: tolerância central, linfócitos T reguladores, coestimulação e mimetismo molecular)
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Recorte a como o sistema imune aprende a não atacar o próprio organismo e a como esse aprendizado falha: a triagem dos linfócitos T no timo, o papel do AIRE, os linfócitos T reguladores, a exigência do segundo sinal e do CTLA-4 na periferia e o mimetismo molecular como gatilho.
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Recorte a como o sistema imune aprende a não atacar o próprio organismo e a como esse aprendizado falha: a triagem dos linfócitos T no timo, o papel do AIRE, os linfócitos T reguladores, a exigência do segundo sinal e do CTLA-4 na periferia e o mimetismo molecular como gatilho. Ficam de fora a tolerância do linfócito B, as doenças autoimunes específicas, o HLA e o tratamento.
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Essential
- O córtex do timo é o ambiente em que os linfócitos T em formação passam pela seleção positiva.
- Selecionados positivamente, os timócitos passam a expressar receptores de quimiocinas, como o CCR7, e migram para a medula seguindo gradientes quimiotáticos.
- Na medula, cada timócito precisa percorrer o tecido e examinar muitas células; por isso a mobilidade do timócito condiciona uma triagem sistemática.
- Os timócitos que concluem a maturação emigram da medula para o espaço perivascular e daí para o sangue.
- Na periferia, o receptor do linfócito T reconhece o antígeno apresentado no MHC de uma célula apresentadora; esse reconhecimento é o primeiro sinal.
- O primeiro sinal, sozinho, não é suficiente para ativar o linfócito: é necessário um segundo sinal, a coestimulação.
- O segundo sinal é fornecido pelo receptor CD28 do linfócito, que se liga a CD80 ou CD86 em células apresentadoras ativadas.
- Com os dois sinais, o linfócito se ativa por completo e as células efetoras específicas se expandem nos órgãos linfoides periféricos.
- Se a expansão for contra um autoantígeno, as células migram para o órgão-alvo e causam inflamação e lesão do próprio tecido.
Test yourself before moving on
No timo, um timócito em maturação tem um receptor que reconhece com força antígenos do próprio organismo, isto é, é autorreativo. Qual é o destino da maior parte dessas células e como se chama esse mecanismo?
The answer stays in Assessment, with no spoiler here.
Answer in AssessmentSources (2)
- Marx A, Yamada Y, Simon-Keller K, Schalke B, Willcox N, Ströbel P, et al. Thymus and autoimmunity. Semin Immunopathol. 2021;43(1):45-64.
The thymic cortex provides the microenvironment for positive selection of conventional T-cells and early Tregs.
- Hossen MM, Ma Y, Yin Z, Xia Y, Du J, Huang JY, et al. Current understanding of CTLA-4: from mechanism to autoimmune diseases. Front Immunol. 2023;14:1198365.
The activation of T cells depends on the TCR binding to a specific antigen presented by the MHC of APCs. However, this recognition, the first T-cell activation signal, is not sufficient to cause T-cell activation
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