Citocinas, quimiocinas e comunicação imune: do sinal inflamatório ao freio que falha
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Quatro obras abertas, uma delas consenso de especialistas (ASTCT): como a resposta imune se comunica por mensageiros químicos.
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Quatro obras abertas, uma delas consenso de especialistas (ASTCT): como a resposta imune se comunica por mensageiros químicos. Citocinas pró-inflamatórias nascem do reconhecimento microbiano e mantêm a inflamação; quimiocinas dirigem as células por gradientes, e a expressão de receptores por subtipo decide quem chega aonde; o IFN-γ induz quimiocinas que recrutam juntos linfócitos Th1 e citotóxicos; a retroalimentação positiva das citocinas amplifica a resposta, e os freios (IL-10, TGF-β, células T reguladoras) a encerram, até que a própria inflamação os faz falhar; a IL-6 tem uma via protetora e uma via amplificadora; e a neurotoxicidade pós-CAR-T mostra que bloquear uma citocina não alcança todos os tecidos. Ficam de fora a classificação das citocinas por família e de suas quimiocinas por nomenclatura, JAK/STAT, a terapia anti-citocina e qualquer dose, a escala de gravidade da síndrome de liberação de citocinas e as quimiocinas no tumor.
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Essential
- Células imunes inatas reconhecem antígenos microbianos por proteínas de reconhecimento de padrão; isso inicia vias de sinalização dentro da célula que levam à produção em massa de IL-1, IL-6, IL-8 e TNF-α.
- Essas citocinas pró-inflamatórias clássicas mantêm a resposta inflamatória: ativam as células endoteliais, promovem a liberação de outras citocinas e de quimiocinas e recrutam células imunes.
- Quimiocinas, que são mais de cinquenta, dirigem as células imunes aos locais de infecção por meio de gradientes; os gradientes de quimiocinas e de citocinas recrutam as células inatas ao local da infecção.
- As células inatas secretam citocinas pró-inflamatórias que recrutam e ativam mais células, e o IFN-γ, secretado por elas e por outras células, leva os macrófagos ao fenótipo pró-inflamatório M1.
- Os linfócitos iniciam então a resposta imune adaptativa, mais específica e dirigida ao patógeno.
In the clinic
- Receptor de quimiocina lido só como marcador de superfície · A leitura perde a função da molécula: o receptor vira um rótulo para separar subtipos de linfócitos T, e a sinalização que ele dispara some do raciocínio. · Segundo Strazza e Mor, os receptores de quimiocina são moléculas sinalizadoras essenciais ao tráfego e à função da célula T, e não marcadores inertes; a sinalização acompanha o papel do subtipo.
- Tráfego de leucócitos em condições homeostáticas e inflamatórias · O tráfego orquestrado pelos receptores de quimiocina não é exclusivo da inflamação: acontece também sem infecção. · Os receptores de quimiocina orquestram o tráfego de leucócitos pelo corpo tanto em condições homeostáticas quanto inflamatórias.
Test yourself before moving on
Dois subtipos de linfócitos T circulam no mesmo sangue, e cada um precisa chegar a um tecido diferente. O sinal que o tecido emite é uma substância química que se espalha. Como o corpo consegue mandar cada subtipo só ao seu destino?
The answer stays in Assessment, with no spoiler here.
Answer in AssessmentSources (2)
- Armstrong A, Tang Y, Mukherjee N, Zhang N, Huang G, et al. Into the storm: the imbalance in the yin-yang immune response as the commonality of cytokine storm syndromes. Front Immunol. 2024;15:1448201.
Innate immune cells sense microbial antigens by pattern recognition proteins, which initiates signaling pathways that activate NF-κB transcription factor for mass production of the cytokines IL-1, IL-6, IL-8, and TNF-α
- Strazza M, Mor A. Consider the chemokines: a review of the interplay between chemokines and T cell subset function. Discov Med. 2017;24(130):31-39.
it is important to consider that chemokine receptors are signaling molecules essential to proper T cell trafficking and function rather than inert surface markers.
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