Metabolismo lipídico: β-oxidação, cetogênese e lipoproteínas

1. Quando a glicemia cai, os triglicerídeos do tecido adiposo são hidrolisados e os ácidos graxos livres são mobilizados no sangue; na célula, os ácidos graxos são ativados a ésteres de acil-CoA.
2. Os ácidos graxos de cadeia média difundem livremente para a mitocôndria; os de cadeia longa, já ativados a acil-CoA, não conseguem e usam a lançadeira da carnitina.
3. Na lançadeira, a carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT1) troca o grupo CoA por carnitina e forma acilcarnitina.
4. A translocase carnitina-acilcarnitina (CACT) importa a acilcarnitina para a mitocôndria em troca de uma carnitina livre, e a CPT2 reconverte a acilcarnitina em acil-CoA.
5. Na matriz, o primeiro passo é a desidrogenação do acil-CoA por acil-CoA desidrogenases com especificidade de cadeia diferente.
6. As etapas seguintes são hidratação, segunda desidrogenação e clivagem tiolítica, e dão uma molécula de acetil-CoA e um acil-CoA com dois carbonos a menos.
7. O acetil-CoA entra no ciclo de Krebs para gerar equivalentes redutores e ATP, ou, no fígado, entra na via de síntese de corpos cetônicos.

Carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT1), primeira enzima da lançadeira da carnitina; seguida pela translocase CACT e pela CPT2.

A esterificação com carnitina ocorre no citoplasma; a reconversão em acil-CoA ocorre dentro da mitocôndria.

1. O acetil-CoA, produto da oxidação de ácidos graxos, é o substrato da cetogênese; em hepatócitos, ela ocorre nas mitocôndrias.
2. Duas moléculas de acetil-CoA se condensam e formam acetoacetil-CoA, numa reação da acetoacetil-CoA tiolase.
3. Um terceiro acetil-CoA é acrescentado e forma HMG-CoA, pela HMG-CoA sintase mitocondrial (HMGCS2), a enzima limitante de toda a via.
4. A via segue com a HMG-CoA liase (HMGCL) e a β-hidroxibutirato desidrogenase 1 (BDH1), e os corpos cetônicos acetoacetato e β-hidroxibutirato são liberados na circulação e captados pelos tecidos extra-hepáticos por transportadores MCT.
5. Nos tecidos extra-hepáticos (cetólise), a SCOT converte o acetoacetato em acetoacetil-CoA — a reação-chave que permite usar o corpo cetônico como substrato de energia — e a ACAT1 o cliva em dois acetil-CoA.
6. O fígado é o único tecido que não expressa SCOT, o que evita o ciclo fútil de acetoacetato para HMG-CoA e vice-versa.

1. No intestino, a gordura da dieta é metabolizada nas células intestinais em ácidos graxos, que são remontados com colesterol, fosfolipídeos e apoB48 e formam os quilomícrons.
2. No fígado, muitos triglicerídeos são montados com colesterol, fosfolipídeos e apoB100 em VLDL; a proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTP) tem papel-chave na montagem das duas partículas.
3. Os quilomícrons chegam à circulação pela linfa e ali obtêm outras apolipoproteínas, entre elas apoC-II, apoC-III e apoE.
4. Na superfície do lúmen capilar, a lipase de lipoproteínas (LPL) hidrolisa os triglicerídeos do núcleo do quilomícron e do VLDL em ácidos graxos.
5. O quilomícron vira remanescente menor e rico em colesterol; o VLDL vira lipoproteína de densidade intermediária (IDL), catabolizada a LDL pela lipase hepática.
6. O fígado depura os remanescentes por receptores (LDLR, LRP-1, SR-B1, HSPG); o LDL, pela ligação de apoB (e/ou apoE) ao receptor de LDL; partículas maiores, como remanescentes de quilomícron, pela apoE ao HSPG.

A ABCA1 transloca colesterol livre e fosfolipídeos da membrana celular para a apoA-I livre de lipídeos e a converte em uma partícula discoide.