Integração hormonal do metabolismo: jejum, estado alimentado e diabetes

1. No estado alimentado, a glicose elevada dispara a liberação de insulina pelo pâncreas.
2. Com a insulina alta, aumentam a captação, a oxidação e o armazenamento de glicose nos tecidos periféricos, e as vias anabólicas.
3. Músculo esquelético e tecido adiposo precisam de insulina para captar glicose: sem ela, o GLUT4 fica predominantemente em vesículas intracelulares.
4. No fígado, a glicose-6-fosfato vira glicogênio e os produtos da glicólise sustentam a lipogênese de novo; a insulina reduz a expressão de genes da gliconeogênese.
5. No tecido adiposo, a insulina suprime a lipólise e aumenta o transporte de glicose e a lipogênese.

1. Cerca de duas horas depois da refeição a insulina cai: a razão insulina/glucagon fica abaixo de 1, com aumento adicional de cortisol e adrenalina.
2. No fígado, glucagon e catecolaminas elevam o AMPc, a PKA fosforila e ativa a glicogênio fosforilase, e o fígado libera glicose por glicogenólise.
3. No tecido adiposo, a lipólise passa a ser o processo mais importante e libera ácidos graxos livres.
4. O fígado usa os ácidos graxos livres circulantes como principal combustível, e a β-oxidação fornece o ATP de que a gliconeogênese depende.
5. Lactato, alanina e glicerol chegam ao fígado e são usados na gliconeogênese; o cortisol sustenta o catabolismo proteico que fornece aminoácidos.
6. O músculo esquelético passa a captar ácidos graxos; cérebro e hemácias seguem oxidando glicose.

1. Quando o jejum se prolonga, a gliconeogênese hepática passa a ser a fonte principal de glicose endógena.
2. A lipólise do tecido adiposo libera ácidos graxos livres, que o fígado oxida nas mitocôndrias por β-oxidação.
3. O acetil-CoA da β-oxidação é usado na cetogênese e forma β-hidroxibutirato e acetoacetato.
4. Os corpos cetônicos são exportados para a circulação e servem de combustível aos tecidos extra-hepáticos; o fígado não os oxida.
5. O músculo esquelético capta cetonas; o cérebro só passa a usá-las como combustível predominante depois de dias de jejum.

1. No DM1, a destruição das células β, geralmente autoimune, leva a uma deficiência grave da secreção de insulina.
2. A insulina é o hormônio que, em condições normais, suprime a lipólise no tecido adiposo e a gliconeogênese no fígado.
3. Inferência (não é frase literal da fonte): sem esse freio, espera-se um quadro semelhante ao do jejum, com lipólise, β-oxidação hepática e cetogênese.
4. O DM1 clássico tem apresentação abrupta, com maior propensão à cetose e à cetoacidose.
5. A cetoacidose ao diagnóstico também pode estar presente em pacientes com DM2; o diagnóstico diferencial com o DM1 usa história clínica, evolução e autoanticorpos.

Insulina: via Akt, que fosforila e inativa a FOXO1 no fígado. Glucagon e catecolaminas: receptores acoplados à proteína G → AMPc → PKA, que ativa a glicogênio fosforilase; os glicocorticoides estimulam a gliconeogênese hepática.

Fígado, com músculo esquelético e tecido adiposo como tecidos-alvo.

No jejum o fígado produz corpos cetônicos a partir do acetil-CoA da β-oxidação, mas não os oxida: quem os consome são os tecidos periféricos.