Inflamação crônica: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e granulomas
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O granuloma é um foco de inflamação crônica com predomínio de células mononucleares: macrófagos de aspecto epitelioide e células gigantes cercados por um colar de linfócitos e plasmócitos, com ou sem necrose de caseificação.
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O granuloma é um foco de inflamação crônica com predomínio de células mononucleares: macrófagos de aspecto epitelioide e células gigantes cercados por um colar de linfócitos e plasmócitos, com ou sem necrose de caseificação. A unidade ensina a composição e a manutenção do granuloma, a polarização M1/M2 dos macrófagos, o que a necrose de caseificação significa na tuberculose segundo o Manual do Ministério da Saúde, a comparação com a sarcoidose e a amiloidose AA como efeito sistêmico. ATENÇÃO: ela NÃO ensina a origem do macrófago (monócito circulante que se torna macrófago tecidual, ativação clássica), a definição nem as causas da inflamação crônica, a comparação com a aguda, os eosinófilos e mastócitos, a função dos plasmócitos, os subtipos de linfócitos, o reparo com fibrose e angiogênese nem os demais efeitos sistêmicos, que as fontes abertas não descrevem de forma citável.
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Essential
- Em geral, um produto não degradável persiste e há hipersensibilidade mediada por células ativa: forma-se um agregado compacto de células inflamatórias, com predomínio de mononucleares.
- Macrófagos fagocitam o material e apresentam parte dele aos linfócitos T, ativando-os.
- A IL-2 ativa outros linfócitos T e o interferon-gama ativa outros macrófagos, de modo que a resposta continua.
- Macrófagos convertem-se em células epitelioides e em células gigantes multinucleadas.
- O granuloma resulta: um agregado de macrófagos cercado por um colar de linfócitos e plasmócitos.
In the clinic
M1; M2
Tuberculose; Sarcoidose
O discriminador mais útil é a necrose de caseificação no granuloma: o Manual do Ministério da Saúde considera compatível com TB o granuloma com necrose de caseificação e descreve a sarcoidose como sem necrose nos granulomas.
O granuloma epitelioide com células gigantes multinucleadas parece discriminar e não discrimina: aparece nas duas doenças. E a falta de caseificação não confirma sarcoidose: o Manual pede que o granuloma sem necrose seja interpretado à luz do quadro clínico, pois outras doenças granulomatosas, como a silicose, têm a mesma apresentação. Tampouco a ausência de necrose aponta para micose: segundo o Manual, nas micoses pulmonares a necrose do granuloma é do tipo liquefação, e não ausente (ressalva: o Manual generaliza; granulomas fúngicos também podem ter necrose caseosa); e a revisão de Lyu descreve granuloma tuberculoso não necrótico, com macrófagos epitelioides e ativados.
Nas células gigantes de Langhans, os núcleos ficam em ferradura na periferia da célula ou agrupados nos dois polos.
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O granuloma é uma forma de inflamação crônica. Que célula forma o agregado e quais outras células o cercam?
The answer stays in Assessment, with no spoiler here.
Answer in AssessmentSources (6)
- Kumar SN, Prasad TS, Narayan PA, et al. Granuloma with Langhans giant cells: an overview. J Oral Maxillofac Pathol. 2013;17(3):420-423.
A granuloma is a focal compact collection of inflammatory cells, mononuclear cells predominating, usually as a result of the persistence of a nondegradable product and of active cell-mediated hypersensitivity.
- Parisi L, Gini E, Baci D, et al. Macrophage polarization in chronic inflammatory diseases: killers or builders? J Immunol Res. 2018;2018:8917804.
we decide to use “M1” to indicate only IFN- γ and LPS-driven macrophage phenotypes and “M2” to refer to macrophage phenotypes triggered only by IL 4 or IL 13.
- Lyu J, Narum DE, Baldwin SL, et al. Understanding the development of tuberculous granulomas: insights into host protection and pathogenesis, a review in humans and animals. Front Immunol. 2024;15:1427559.
Once activated, M1 macrophages secrete pro-inflammatory cytokines (TNF, interleukin-1 [IL-1], IL-6) and inducible nitric oxide synthase (iNOS).
- Luo M, Zhao F, Cheng H, et al. Macrophage polarization: an important role in inflammatory diseases. Front Immunol. 2024;15:1352946.
By triggering the niacinamide adenine phosphate dinucleotide (NADPH) oxidase system and generating reactive oxygen species (ROS), M1-like macrophages aid in the removal of pathogens during infection.
- Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil. 2ª ed. atualizada. Brasília: Ministério da Saúde; 2019.
Assim, a identificação histológica de granuloma com necrose de caseificação é compatível com o diagnóstico de TB.
- Strambu IR, Beer A, et al. Case report: sarcoidosis or tuberculosis? A continuous challenge. Front Med (Lausanne). 2025;12:1602370.
Sarcoidosis and tuberculosis exhibit numerous overlapping clinical, radiological, and histopathological features, including the presence of epithelioid cell granulomas with multinucleated giant cells.
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