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Opioides: mecanismo, tolerância e depressão respiratória

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O opioide ativa receptores mu em neurônios respiratórios do tronco encefálico, reduz a frequência e o volume da respiração e embota a resposta ao CO2 e ao O2; a tolerância à depressão respiratória se instala de modo menos completo que a tolerância à analgesia.

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O opioide ativa receptores mu em neurônios respiratórios do tronco encefálico, reduz a frequência e o volume da respiração e embota a resposta ao CO2 e ao O2; a tolerância à depressão respiratória se instala de modo menos completo que a tolerância à analgesia. A diretriz CDC 2022 organiza os riscos: sedativos, apneia do sono, formulações de liberação prolongada, perda de tolerância e oferta de naloxona.

Checked by a blind audit with planted defects to measure the auditor.Updated 27/10/2026 · 2 cited sources

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Essential

  1. O opioide se liga ao receptor mu presente em neurônios respiratórios do tronco encefálico, a mesma classe de receptor que produz a analgesia
  2. A ativação desses receptores torna as redes que geram e modulam o ritmo respiratório menos excitáveis, e o ritmo gerado no tronco encefálico fica mais lento e menos regular
  3. Cai a frequência e cai o volume de cada incursão; além disso, a resposta ventilatória que o CO2 alto e o O2 baixo normalmente provocariam fica embotada, de modo que o sinal que deveria corrigir a falha perde força
  4. O impulso para respirar durante a vigília e a reação de despertar também diminuem, e a musculatura da faringe e da língua perde tônus; o paciente dorme, respira mal e dificilmente é acordado pelo próprio desconforto
  5. O CO2 se acumula, o oxigênio cai, e a combinação de hipercapnia e hipoxemia mantida leva à parada cardiorrespiratória, que é a causa principal de morte por opioide

In the clinic

  • Pessoa sem exposição prévia a opioides que recebe doses crescentes de fentanil intravenoso · A ventilação cai com concentrações baixas do fármaco no sítio de ação e a apneia aparece com doses cumulativas relativamente pequenas. · Os neurônios respiratórios não passaram por adaptação a exposição repetida, e o fármaco encontra o sistema em sua sensibilidade de partida.
  • Usuário crônico de opioide em dose alta que recebe as mesmas doses crescentes de fentanil intravenoso · Precisa de concentração várias vezes maior para o mesmo grau de depressão ventilatória, mas a apneia ainda ocorre quando a dose é escalonada o bastante; a proteção existe e não é completa. · As adaptações neuronais à exposição repetida reduzem a sensibilidade respiratória, porém a tolerância à depressão respiratória se instala de forma menor e mais lenta que a tolerância ao efeito analgésico, de modo que uma dose que o paciente considera ajustada para a dor pode ainda estar próxima da que deprime a respiração.

Test yourself before moving on

Um homem de 39 anos, que usou morfina em doses altas por dor crônica e a interrompeu por completo há cerca de oito meses, é levado ao pronto-socorro por familiares. Após uma crise de dor, ele tomou de uma só vez a mesma quantidade de comprimidos que usava antes de parar. Está sonolento, com frequência respiratória de 6 irpm, saturação de 82% em ar ambiente e pupilas puntiformes. Os familiares estranham, porque ele sempre tolerou essa quantidade sem problemas. Qual das explicações abaixo melhor justifica a gravidade do quadro com uma dose que antes era bem tolerada?

The answer stays in Assessment, with no spoiler here.

Answer in Assessment
Sources (2)
  1. van der Schier R, Roozekrans M, van Velzen M, Dahan A, Niesters M. Opioid-induced respiratory depression: reversal by non-opioid drugs. F1000Prime Rep. 2014;6:79.
    Potent opioid analgesics, through their actions on μ-opioid receptor (MOR) expressed on respiratory neurons in the brainstem, depress ventilation.
  2. Algera MH, Olofsen E, Moss L, Dobbins RL, Niesters M, van Velzen M, Groeneveld GJ, Heuberger J, Laffont CM, Dahan A. Tolerance to Opioid-Induced Respiratory Depression in Chronic High-Dose Opioid Users: A Model-Based Comparison With Opioid-Naïve Individuals. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(3):637-645.
    is potentially life‐threatening, as it may cause opioid‐induced respiratory depression (OIRD) and ultimately death from silencing of neurons in brainstem respiratory networks.

Where this shows up in practice

1 clinical case in the library requires this topic. See where it decides the management.

  • Visita domiciliar a uma paciente com doença avançada e queixa de dor

    Medicina de família e comunidade

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