Fisiopatologia da hemostasia: do tampão plaquetário à fibrina e à fibrinólise
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A hemostasia começa pela adesão das plaquetas ao colágeno exposto, mediada pelo fator de von Willebrand e pelo receptor GPIb, e pela agregação por GPIIb/IIIa; em paralelo, o fator tecidual inicia a geração de trombina, que converte o fibrinogênio em fibrina.
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A hemostasia começa pela adesão das plaquetas ao colágeno exposto, mediada pelo fator de von Willebrand e pelo receptor GPIb, e pela agregação por GPIIb/IIIa; em paralelo, o fator tecidual inicia a geração de trombina, que converte o fibrinogênio em fibrina. A fibrinólise remove o coágulo: o plasminogênio vira plasmina por ação de tPA e uPA, sob freio do PAI-1. A unidade usa esse mecanismo para treinar o padrão de sangramento da doença de von Willebrand, o uso de desmopressina e de ácido tranexâmico, o papel do cálcio e da temperatura, e o significado do D-dímero.
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Essential
- A lesão do vaso expõe o colágeno subendotelial, onde o fator de von Willebrand (vWF) circulante se fixa e ancora as primeiras plaquetas
- A ligação do vWF ao receptor GPIb da plaqueta freia as plaquetas em circulação e as faz rolar sobre a parede lesada, o que dá tempo a outros receptores e agonistas atuarem
- A plaqueta ativada agrega-se às demais pela integrina GPIIb/IIIa, que liga sobretudo o fibrinogênio: é o tampão plaquetário, a hemostasia primária
- Em paralelo, o fator tecidual exposto nas células lesadas é o receptor do fator VII/VIIa, e essa ligação inicia a formação sequencial dos complexos da coagulação
- A protrombinase (Xa com Va) converte a protrombina em trombina em grande quantidade, e a trombina converte o fibrinogênio em fibrina, que consolida o tampão: é a hemostasia secundária
- A fibrinólise gira em torno de uma conversão: o plasminogênio vira plasmina, uma protease, na superfície da fibrina e das membranas celulares
- Dois ativadores fazem essa conversão: o tPA, secretado sobretudo por células endoteliais ativadas, e o uPA, produzido por células imunes, epiteliais e outras
- Sobre a fibrina, plasminogênio e tPA se ligam por sítios de lisina e formam um complexo que gera plasmina exatamente onde há coágulo
- Só traços de tPA e uPA circulam livres: no plasma estão em geral presos ao inibidor PAI-1, e a forma livre e ativa fica restrita aos locais de fibrina ou inflamação
- A plasmina, uma vez formada, expõe novas lisinas carboxi-terminais na fibrina; elas recrutam mais plasminogênio e amplificam a lise do coágulo
Test yourself before moving on
Homem de 52 anos, 3 horas após laparotomia por trauma abdominal fechado, com a hemostasia cirúrgica revisada e sem ponto sangrante identificável, mantém sangramento difuso em lençol pelos drenos e pelos locais de punção. Recebeu reposição volêmica com cristaloides em temperatura ambiente. Temperatura central 34,1 °C, PA 108 x 64 mmHg, FC 96 bpm. Hemoglobina 9,8 g/dL, plaquetas 138.000/mm³, fibrinogênio 2,6 g/L, TP e TTPa normais no laboratório. Não usa anticoagulante. Qual é a medida inicial mais adequada?
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Answer in AssessmentSources (3)
- Scridon A. Platelets and Their Role in Hemostasis and Thrombosis-From Physiology to Pathophysiology and Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2022;23(21):12772.
Initial platelet tethering to exposed vWF-collagen complexes can thus remain in place long enough for the platelets to become activated by collagen.
- Tschirhart M, Martin M, Curtiaud A, Angles-Cano E, Meziani F, Toti F, Helms J. Physiopathology of fibrinolysis in sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: Emerging mechanisms and pharmacological targets. Ann Intensive Care. 2026;16:100008.
TF, expressed by endothelial cells, platelets, monocytes, and lymphocytes, is the receptor for circulating coagulation FVII/VIIa
- Montano-Pedroso J, Rodrigues R, Perini F, Oliveira L, Donizetti E, Rizzo S, Rabello G, Junior D. Consensus of the Brazilian association of hematology, hemotherapy and cellular therapy on patient blood management: Intraoperative hemostasis and volume replacement. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(Suppl 1):S32-S39.
Topical thrombin is an enzyme that converts fibrinogen into fibrin, promoting clot formation.
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