Transmissão sináptica e neurotransmissores

1. Quando o potencial de ação chega ao terminal do axônio, canais de Ca2+ dependentes de voltagem da membrana do botão sináptico se abrem e a concentração de Ca2+ aumenta dentro dele.
2. O Ca2+ facilita a fusão das vesículas com a membrana pré-sináptica, e o neurotransmissor é liberado por exocitose na fenda sináptica.
3. O neurotransmissor se difunde pela curta distância até a membrana pós-sináptica e se liga ao receptor específico para ele, que não reconhece outros neurotransmissores.
4. O efeito sobre o elemento pós-sináptico depende inteiramente da proteína receptora: sem receptor, o neurotransmissor não tem efeito.
5. O neurotransmissor é removido da fenda por degradação enzimática, recaptação neuronal ou recaptação glial.

1. O neurotransmissor ligado ao receptor nos dendritos de um neurônio que recebe sinapses produz um potencial pós-sináptico, um potencial graduado que pode despolarizar ou hiperpolarizar a membrana.
2. A despolarização pós-sináptica (PEPS) aproxima o potencial do limiar; a hiperpolarização (PIPS) o afasta do limiar.
3. Os potenciais graduados se somam (somação espacial, em pontos diferentes do neurônio, ou temporal, no mesmo ponto em tempos diferentes) no segmento inicial do axônio, que na maioria dos neurônios é o cone de implantação (axon hillock).
4. Se a soma levar a membrana de -70 mV a -55 mV, o limiar é atingido: os canais de Na+ dependentes de voltagem, em alta densidade nesse local, iniciam a fase de despolarização do potencial de ação.

Proteína receptora pós-sináptica (ionotrópica ou metabotrópica)

Membrana da célula pós-sináptica, na fenda sináptica

GABA e glicina são considerados inibitórios porque seus receptores causam hiperpolarização. O receptor GABA-A é um canal de cloreto, da superfamília dos receptores-canal ativados por ligante.

Os benzodiazepínicos agonistas agem como moduladores alostéricos positivos num sítio do domínio extracelular, em receptores GABA-A com subunidade γ2, a mais abundante, que confere sensibilidade ao benzodiazepínico à maioria dos subtipos. A sensibilidade depende do subtipo: combinações das subunidades α4 ou α6 com γ2 ligam muitos ligantes antagonistas e agonistas inversos, e não os agonistas tradicionais, como o diazepam.

A serotonina, feita a partir do triptofano, é o neurotransmissor do sistema serotoninérgico, com receptores próprios, e é transportada de volta para a célula pré-sináptica para ser reempacotada.

Se a recaptação é o que tira a serotonina da fenda, inibir o transportador de serotonina da célula pré-sináptica aumenta a serotonina na fenda e na membrana pós-sináptica: é o mecanismo principal dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Segundo a literatura, porém, os efeitos terapêuticos dos ISRS não se resumem à simples inibição do transportador.

Alguns fármacos ansiolíticos e sedativos, como os benzodiazepínicos, agem em sítios do domínio extracelular do receptor GABA-A que dependem do subtipo do receptor.

Segundo a literatura, o efeito terapêutico pleno só se completa semanas depois do início, apesar de a serotonina na fenda mudar de imediato.